Ampir ampir 50 taun, dokter parantos nganggo ubar sulfanilamide pikeun ngubaran diabetes mellitus jenis 2, sanaos kanyataan mékanisme nurunkeun gula na parantos langkung rumit.
Olahan tina grup sulfonamide utamana mangaruhan sél beta tina pankréas, ku kituna ningkatkeun produksi primér sareng primér insulin.
Olahan Sulfanilamide gaduh pangaruh tambahan-pankréas leutik. Kalayan ieu, ngawaskeun glikemik jangka panjang salami terapi sareng sulfonamides:
- ngurangan kaleuwihan produksi glukosa ku ati;
- ningkatkeun résponén in secretory pikeun asupan dahareun;
- ngaronjatkeun pangaruh tina insulin dina otot sareng jaringan adipose.
Sulfanilamides dibagi jadi ubar generasi munggaran (ayeuna henteu dianggo di Rusia) sareng ubar generasi kadua, daptar ieu saperti kieu:
- glipizide
- gliclazide
- glikoson
- glibenclamide,
anu janten kelompok utama pikeun pengobatan diabetes.
Persiapan grup sulfonamide glimepiride, kusabab ciri anu unik, ngarujuk kana zat ngurangan gula tina generasi katilu.
Mékanisme tindakan
Mekanisme tindakan ubar grup sulfanilamide, anu ngabantuan nurunkeun kadar gula, dumasar kana stimulasi sékrési insulin, diatur ku saluran kalium sensitif ATP dina mémbran plasma sél sél beta.
Saluran kalium ATP-sénsitip diwangun ku 2 subunit. Salah sahiji subunit ieu ngandung reséptor sulfonamide, sareng anu sanésna langsung diwangun ku saluran. Dina pasien anu ngagaduhan diabetes mellitus jenis 2, anu ngagaduhan fungsi sél beta dilestarikan ku ka sabagean, reséptor meungkeut sulfonamide, anu nuju nyerat saluran kalium sensitif ATP.
Hasilna, kalium akumulasi jero sél beta, anu teras depolarized, anu nguntungkeun panyaluran kalsium kana sél beta. Peningkatan jumlah kalsium dina sél beta ngaktifkeun transportasi granul insulin ka mémbran sitoplasmik sél anu digabungkeun, sareng rohangan interlokular dieusi insulin.
Perlu dicatet yén stimulasi sékrési insulin ku secretogens henteu gumantung kana tingkat glukosa dina getih, sareng paningkatan konsentrasi plasma plasma nyababkeun panurunan dina postprandial sareng puasa glikemia.
Dina hal ieu, sulfanilamide secretogens-HbA1 gaduh pangaruh turun-gula anu diucapkan, pangurangan gula lumangsung ku 1-2%. Nalika diubaran ku ubar non-sulfanelamide, gula dikurangan ngan ukur 0.5-1%. Ieu kusabab kacindekan gancang teuing dimungkinkeun.
Ubar Sulfanilamide panginten ngagaduhan pangaruh tambahan-pankreas dina jaringan anu ngandelkeun sareng ati insulin. Nanging, mékanisme pasti tindakan anu nyumbang kana pangurangan hyperglycemia teu acan kabentuk dugi ka dinten ieu.
Mungkin waé yén hipfanimulasi sulfanilamide tina sékrési hormon-insulin dina sistem portal portal ningkatkeun pangaruh insulin dina ati sareng ngirangan puasa hiperblisemia.
Normalisasi glikemia ngurangan karacunan glukosa sahingga ningkatkeun sensitipitas insulin anu aya dina periphery jaringan gumantung insulin (adipose, otot).
Sulfanilamide gliclazide dina diabetes mellitus jenis 2 ngaso deui bagian anu disusahkeun munggaran (3-5 min) tina sékrési insulin, anu, bakal ningkatkeun gangguan tina fase panjang kadua (1-2 jam), karakteristik diabetes mellitus jinis 2.
Farmakokinetik obat sulfa béda dina darajat adsorption, métabolisme sareng tingkat ékskrési. Narkoba dina daptar generasi kadua sareng katilu henteu kabeungkeut ku protéin plasma anu aktip, anu ngabédakeunana tina ubar dina daptar generasi kahiji.
Sadaya persiapan sulfanilamide ampir diserep ku jaringan. Nanging, awal tindakan sareng lilana na gumantung kana karakteristik pharmacokinetic individu, anu ditangtukeun ku rumus narkoba.
Kaseueuran ubar sulfa ngagaduhan satengah hirupna anu pondok, tahan tina 4-10 jam. Kusabab seuseueurna sulfonamides épéktip nalika dicandak dua kali, sanaos satengah hirup pondok tina aliran getih, sigana dina sél beta dina tingkat jaringan, édikasi anu langkung handap tina getih.
Ubar glyclazide sulfanilamide ayeuna sayogi dina bentuk anu berkepanjangan sareng nyayogikeun konsentrasi dina plasma anu cukup luhur pikeun 24 jam (MB diabetes diabetes). Daptar gedé ubar sulfa ngarobih dina ati, sareng metabolitna sawaréh diékskrésikeun ku ginjal sareng sabagian ku saluran pencernaan.
Dosis sareng pangobatan perawatan
Biasana, pangobatan sareng sulfonamides dimimitian ku dosis minimal sareng dironjatkeun kalayan interval 4-7 dinten dugi ka pangaruh anu dipikahoyong. Pasién anu ketat nurut kana dahareun, sareng anu milari ngirangan beurat, tiasa ngirangan dosis sulfonamides atanapi ngantunkeun aranjeunna sadayana.
Tapi, aya bukti yén panggunaan dosis sulfonamides leutik ngamungkinkeun lila pikeun ngajaga tingkat glukosa anu saé.
Kaseueuran pasien ngahontal tingkat glikemik anu dipikahoyong nalika nganggo 1/3, 1/2 tina dosis maksimal. Tapi upami nalika perlakuan kalayan sulfonamides konsentrasi glukosa anu dipikahoyong henteu kajantenan, maka ubar digabungkeun sareng agén hypoglycemic non-insulin atanapi sareng insulin.
Nalika milih sulfonamides, sababaraha faktor kedah dipertimbangkeun:
- awal sareng durasi tindakan;
- kakuatan;
- sipat métabolisme;
- réaksi ngarugikeun.
Mékanisme tindakan sulfonamide gumantung kana darajat hubunganana sareng reséptor sulfonamide. Dina hal ieu, glyclazide, glimepiride, glibenclamide diakui salaku anu paling efektif sareng aktip.
Perhatos yén ubar sulfanilamide mangaruhan fungsi saluran kalsium dina jaringan sareng kapal anu béda-béda, anu mangaruhan mékanisme vasodilasi. Tetep écés naha prosés ieu signifikan sacara klinis.
Upami teu efektifitas obat-obatan anu kalebet dina daptar sulfonamides, anjeun tiasa nganggo gabungan sareng bahan-bahan anu nurunkeun gula. Pangecualian nyaéta rahasia - meglitinides, anu ogé ngabeungkeut ka reséptor sulfonamide.
Pangobatan gabungan sareng obat anu kalebet kana daptar sulfonamides tina pelengkap anu ditandingkeun ku obat-obatan anu ngagaduhan mékanisme anu béda ti sulfanilamides.
Kombinasi obat sulfonamide sareng metformin cukup diyakinkeun, sabab dimungkinkeun moal mangaruhan sékrési dina hormon hormon, tapi ningkatkeun sensitipitas ati kana éta, akibatna, pangaruh nurun-gula tina sulfonamides nambahan.
Kombinasi ubar sarua pisan relevan dina pengobatan diabetes tipe 2. Kalayan kombinasi obat sulfa sareng sambetan alfa glukosidase, kurang glukosa asalna tina peujit leutik saatos tuang, janten glikemia postprandial turun.
Glitazones ningkatkeun sensitipitas ati sareng jaringan ngandelkeun insulin séjén kana hormon-insulin, anu nguatkeun mékanisme sékrési-stimulasi insulin sulfanilamide. Upami urang nganggap kombinasi obat anu kalebet kana daptar sulfonamides sareng insulin, maka pamanggih para dokter dina masalah ieu ambigu.
Dina hiji sisi, upami kedah ngasongkeun insulin, maka dikira yén cadanganna dina awak dileungitkeun, ku sabab éta kesimpulan pengobatan langkung jauh kalayan obat sulfonamide sacara teu rasional.
Dina waktos anu sami, upami pasien anu sékrési insulin tetep dilestarikan ku sakedik nolak ngagunakeun sulfanilamide, ieu bakal nyababkeun paningkatan dosis insulin langkung ageung.
Kusabab kanyataan ieu, pangaturan diri métabolisme ku insulin endogen langkung sampurna tibatan terapi insulin anu sanés. Malah ku suplai kawates sél beta, teu ngajantenkeun pangaturan diri teu masuk akal.
Daptar ubar sulfonamide generasi kadua anu paling populér di Rusia:
- glikoson;
- gliclazide MV;
- glipizide;
- glimepiride;
- glibenclamide.
Indikasi
Nalika nyandak sulfonamides, tingkat HbA1c kedah turun dina 1-2%. Obat Sulfanilamide, sapertos ubar turunkeun gula sanésna, langkung efektif dina pasien anu teu boga kontrol glikemik goréng tibatan dina pasién anu indéksna caket normal (HbA1c 7%).
Olahan sulfanilamide anu paling relevan pikeun pasien anu ngagaduhan diabetes mellitus jenis 2, anu ngagaduhan kakurangan diucapkeun dina produksi insulin, tapi, kumaha ogé, toko-toko insulin dina sél beta henteu acan kabur sareng aranjeunna cukup pikeun merangsang sulfonamides.
Daptar kategori pasien kalayan hasil anu pangsaéna:
- Diabetes parantos ngembang saatos 30 taun.
- Durasi panyakit kurang ti 5 taun.
- Puasa hiperblisemia kurang ti 17 mmol / L.
- Pasien anu normal sareng kaleuwihan beurat.
- Pasien nurut kana rekomendasi ahli gizi, sareng ku kagiatan fisik anu luhur.
- Pasién tanpa kakurangan insulin mutlak.
Kaopat pasien anu munggaran didiagnosis diagnosis mellitus jenis 2 henteu ngabales perlakuan sareng sulfonamides. Pikeun aranjeunna, perlu pikeun milih ubar-nurunkeun gula anu mujarab.
Diantarana sesa pasien anu ngarésponén pikeun perawatan, 3-4% leungit sensitipitas sulfonamides dina sataun (tachyphylaxis, tahan kadua).
Mimiti, ieu lumangsung salaku panurunan tina sékrési sél beta sareng kusabab kaleuwihan beurat (paningkatan résistansi insulin).
Hasil perlakuan goréng tiasa disababkeun sanés ngan ukur ku alesan di luhur, tapi ogé ku faktor sanés:
- aktivitas fisik anu handap;
- patuh goréng
- setrés
- panyakit intercurrent (stroke, serangan jantung, inféksi);
- pelantikan ubar anu ngirangan pangaruh sulfonamides.
Dina sababaraha pasién anu ngagaduhan diabetes mellitus jenis 2, nalika diubaran nganggo sulfonamides (glibenclamide), "sindrom gelung" ditingali, mirip sindrom Somogy dina pasén diabetes tipe 1.
Ngaganti glibenclamide nganggo ubar kalayan pangaruh hypoglycemic kirang (glimepiride) katembong kanggo diabetes mellitus.
Mungkin waé hipoglisemia nocturnal kalayan panggunaan glibenclamide ngabuktikeun hiperbliskemia isuk dina pasien ieu, anu maksa dokter ningkatkeun dosis obat nepi ka maksimal. Sareng wengi hypoglycemia dina kasus ieu langkung parah sareng ngakibatkeun dekompensasi anu signifikan tina diabetes dina isuk sareng sore.
Ieu naon "sindrom gelung" dina pengobatan jinis diabetes mellitus jenis 2 sareng ubar sulfonamide. Ayeuna, metformin (biguanide) mangrupikeun ubar anu pangheulana pikeun diabetes mellitus jinis 2 anu mimiti didiagnosis.
Sulfanilamides biasana resep pikeun gagalna perlakuan sareng ubar ieu. Lamun sabar henteu sabar pikeun nyiapkeun metformin atanapi nampik anjeunna kusabab alesan sanésna, sulfonamides dina diabetes mellitus jinis 2 tiasa dianggo salaku terapi basal.
Contraindications
Olahan Sulfanilamide kontraindikasi dina kasus hipersensitifitasna, ogé dina ketoacidosis diabetes, anu dipirig ku koma atanapi tanpa éta. Lamun kaayaan parantos berkembang kusabab pengobatan diabetes mellitus jenis 2 sareng obat anu kalebet dina daptar ubar sulfonamide, maka aranjeunna kedah dibatalkeun sareng insulin DKA kedah ditunjuk.
Dina sababaraha uji klinis anu henteu sapinuhna nyayogikeun standar panalungtikan ilmiah anu luhur, résiko mortality tinggi tina kasakit kardiovaskular anu dikembangkeun kalayan terapi sulfonamide.
Tapi dina ngulik prospektip ilmuwan Inggris, kanyataan ieu henteu dikonfirmasi. Ku alatan éta, ayeuna résiko panyakit cardiovascular disababkeun ku ubar sulfa teu kabuktian.
Penting! Komplikasi anu paling parah anu tiasa dimekarkeun ku terapi sulfanilamide nyaéta hypoglycemia sareng bentuk parah na. Ku alatan éta, pasien kedah dimaklumkeun sacara maksimal ngeunaan kamungkinan kaayaan ieu!
Hogoglisemia hese pikeun nangtukeun jenis panyakitna di pasien manula sareng pameungpeuk beta-blocker. Éta kacenderungan nalika nyandak sulfonamides nyaéta:
- Pasién anu kaleuleuwihan gejala sareng panyakit gizi.
- Pasién nalangsara ti pituitary, adrénal atanapi gagalna ati.
- Pasien sareng larangan anu diucapkeun ku asupan kalori.
- Pasién saatos nginum alkohol.
- Jalma anu kaserang diabetes saatos kaserang fisik anu parna.
Pasién dina setrés, saatos trauma, inféksi, atanapi bedah, tiasa leungit kontrol glikemik kalayan persiapan sulfanilamide. Dina hal ieu, bakal aya kabutuhan dosis tambahan tina insulin, sahenteuna salaku ukuran samentawis. Tapi résiko ngembangkeun hypoglycemia, kitu ogé résiko anu bakal aya koma hipoglisemik, naék.
