Diabetis nganggo jinis panyakit kadua henteu salawasna ngadalikeun gula ngan kalayan bantuan diet rendah karéta sareng kagiatan fisik anu dosed. Fungsi pankréas bertambah unggal taun. Dina kasus sapertos, tablet vildagliptin, ubar hipoglisemik generasi anyar kalayan mékanisme unik anu henteu merangsang atanapi ngahambat, tapi ngalereskeun hubungan anu aya dina pulo antara sél α sareng β pancreas, tiasa ngabantosan.
Sakumaha efektif sareng aman kanggo panggunaan jangka panjang, sareng naon tempat anu cicing dina vildagliptin antara analog tradisional sareng agén antidiabetis alternatif?
Sajarah incretin
Dina taun 1902, di London, dua dosenawan fisiologi universitas Ernest Starling sareng William Bylize mendakan zat dina mukus peujit babi anu merangsang pankréas. 3 taun parantos dugi ti pamanggihan abstrak ka palaksanaanna anu saleresna. Dina taun 1905, Dr. Benjamin More ti Liverpool ngajantenkeun pasien diabetes jinis 2 sareng ékstrak mémbran mukosa duodenum babi 14 g tilu kali sapoé. Dina bulan mimiti pengobatan sapertos kitu, gula dina cikiih turun tina 200 g dugi ka 28 g, sareng saatos 4 sasih éta henteu ditangtukeun sadayana dina nganalisa, sareng pasien balik deui tiasa dianggo.
Gagasan éta henteu nampi pamekaran langkung seueur, sabab dina waktos éta seueur pisan usulan anu béda ngeunaan cara ngubaran penderita diabetes, tapi sadayana dipendakan ku panemuan insulin dina taun 1921, anu lami pisan nyebarkeun sadaya kamekaran. Panalungtikan dina incretin (zat anu disebut terasing tina mukus di bagean luhur peujit porcine) dituluykeun ukur saatos 30 taun.
Dina taun 60an abad ka tukang, guru besar M. Perley sareng H. Elric ngungkabkeun pangaruh résinét: paningkatan produksi insulin dina latar tukang beban glukosa oral dibandingkeun sareng infus intravena.
Dina taun 70an, glukosa insulin -ropipropik polypeptide (HIP) diidéntikasi, anu disintésis témbok peujit. Tugas na nyaéta pikeun ningkatkeun biosintésis sareng sékrési gumantung glukosa tina insulin, ogé lipogenesis hépatik, otot sareng jaringan adipose, proliferasi sél-P, ningkatkeun sensitipitasna ka apoptosis.
Dina taun 80an, publikasi muncul dina diajar péptida kawas 1 glukosa (GLP-1), sél sél L sintésis tina proglucagon. Éta ogé ngagaduhan aktivitas insulinotropic. Profesor G. Bell netepkeun struktur na sareng ngajantenkeun vektor énggal pikeun milarian pendekatan anu asli pikeun pengobatan diabetes (dibandingkeun metafin tradisional sareng persiapan sulfanylurea).
Jaman risétin naék taun 2000, nalika akhir dunya henteu kajantenan deui, sareng pesen munggaran anu disajikan dina Kongrés AS dimana Profesor Rottenberg nunjukkeun yén zat DPP 728 anu tangtu, henteu paduli asupan, ngahambat DPP-4 di manusa.
Pencipta ngahambat munggaran DPP 728 (vildagliptin) nyaéta Edwin Willhauer, hiji pagawe laboratorium ilmiah perusahaan Swiss Novartis.
Molekulna narik sabab ngabeungkeut pisan oksigén dina asam amino anu tanggung jawab pikeun katalitik DPP-4 énzim.
Zatna ngagaduhan namina tina tilu hurup mimiti ngaran kulawarga - VIL, YES - Dipeptidyl Amine Peptidase, GLI - ahiran anu dipaké ku WHO pikeun ubar antidiabetis, TIN - ahiran anu ngalambangkeun hiji sambetan énzim.
Prestasi ieu tiasa dianggap padamel Profesor E. Bossi, dimana anjeunna nyebatkeun yén panggunaan vildagliptin kalayan metformin ngirangan kadar hemoglobin glikosilasi langkung ti 1%. Salian pengurangan gula anu kuat, ubar ngagaduhan kamungkinan anu sanés:
- Ngurangan kamungkinan hypoglycemia ku 14 kali, lamun dibandingkeun sareng turunan sulfonylurea (PSM);
- Kalayan perawatan anu panjang, penderita teu beurat;
- Ningkatkeun fungsi β-sél.
Teu kawas algoritma Amérika anu nempatkeun vildagliptin dina baris ka-2 ubar-nurunkeun gula, dokter Rusia nempatkeun risetin di tempat 1-2-3 nalika milih ubar hypoglycemic, sanaos kanyataan yén anu paling murah ayeuna nyaéta sulfonylureas.
Vildagriptin (nami mérek ubar nyaéta Galvus) muncul dina pasar farmasi Rusia taun 2009.
Élmuwan Rusia sumping kana kacindekan yén perlu milih kombinasi glikemia sareng Galvus digabungkeun sareng sababaraha jinis ubar anu mangaruhan rupa-rupa mékanisme pangembangan kasakit (insensitivitas hormon, produksi insulin, sintésis glukagon). Dina mimiti, nalika hemoglobin glycosylated parantos langkung ti 9%, henteuna gejala klinis dekompensasi atanapi ku intensitas régimen pengobatan, kombinasi 2-4 ubar nyaéta dimungkinkeun.
Fitur Farmakologis tina Vildagliptinum
Vildagliptin (dina resep, dina basa Latin, Vildagliptinum) mangrupikeun perwakilan kelas ubar hipoglisemik anu dirarancang pikeun merangsang pulau-pulau Langerhans sareng selektif ngahambat dipeptidyl peptidase-4. Énzim ieu ngagaduhan pangaruh anu neken dina péptida 1 rupa-rupa glukosa (GLP-1) sareng polipéptida (HIP) -pidigén glukosa (HIP) (leuwih ti 90%). Ngurangan kagiatan na, incretin nyepetkeun produksi GLP-1 sareng HIP tina peujit ka aliran getih nalika siang. Upami eusi péptida caket, normal β-sél langkung gampang glukosa, sareng produksi insulin ningkat. Gelar aktifna β-sél sacara langsung proporsional pikeun kasalametanna. Ieu ngandung harti yén dina nondiabetics, panggunaan vildagliptin moal mangaruhan sintésis insulin sareng glukosa. Dosis 50-100 mg / dinten pikeun pasén diabétes. nyadiakeun paningkatan stabil tina β-sél.
Salaku tambahan, nalika ubar merangsang produksi péptida GLP-1, karentanan glukosa ogé ningkat dina sél-α anu netralkeun efek glukagon. Hyperglucagonemia maénkeun peran penting dina ngamekarkeun prosés patologis anu salajengna. Keunikan ubar ieu nyaéta henteu ngan ukur ngarangsang prosés, ngalereskeun pungsina sél sél sareng and. Ieu mastikeun henteu ngan kaéféktivitasna, tapi ogé kasalametan ku pangguna anu berkepanjangan.
Ku ningkatkeun eusi GLP-1, vildagliptin ningkatkeun sensitipitas sél-sél ka glukosa. Ieu ngabantuan ngontrol produksi glukagon, ngirangan nalika tuangeun nyuda resistansi insulin.
Paningkatan dina rasio insulin / glukagon sareng hyperglycemia ngalawan latar tukang eusi anu luhur GLP-1 sareng HIP nyababkeun réduksi dina sékrési glikogén dina iraha waé, henteu paduli asupan dahareun.
Sadaya faktor ieu nyayogikeun kontrol glikemik anu stabil.
Ditambah sanésna bakal ningkat metabolisme lipid, sanaos aya hubungan langsung antara pangaruh péptida sareng β-sél dina masalah ieu.
Dina sababaraha ubar, kalayan paningkatan dina eusi GLP tina jinis 1, évakuasi tina eusi langkung laun, tapi kalayan ngagunakeun vildagliptin, henteu aya anu némutan kahémutan.
Studi éksténsif sareng jangka panjang tina incretin parantos dilaksanakeun di seueur nagara. Nalika Galvus dikonsumsi, 5795 pasén diabét sareng panyakit jinis 2 anu nyandak ubar dina bentuk murni atanapi digabungkeun sareng agén hypoglycemic nyatakeun panurunan gula puasa sareng hemoglobin glikosilasi.
Farmakokinetik of vildagliptin
Bioavailability obat kasebut nyaéta 85%, saatos administrasi lisan gancang nyerep. Saatos nyandak pél sateuacan tuang, eusi metabolit maksimal diperhatoskeun saatos 1 jam. 45 menit Upami anjeun ngaubat obat kalayan tuangeun, panyerepan narkoba ngirangan ku 19%, sareng waktosna kanggo ngahontal éta ningkat ku 45 menit. Penghambat sacara lemah ngabeungkeut protéin - ngan 9%. Kalayan infus intravena, jumlah distribusi aya 71 liter.
Jalur utama ékskrési utami nyaéta biotransformasi, teu di-kacatétkeun ku sitokrom P450, teu ngabentuk substrat, sareng teu ngahambat isoenzim ieu. Kukituna, potensi interaksi ubar dina incretin rendah.
Bébas ngaleupaskeun Galvus
Perusahaan Swiss Novartis Pharma ngahasilkeun Galvus dina tablet anu beuratna 50 mg. Dina jaringan apoték, anjeun tiasa ningali dua jinis ubar dumasar kana vildagliptin. Dina hiji kasus, vildagliptin tindakan salaku bahan aktip, di sisi séjén - metformin. Bébaskeun Bentuk:
- "Murni" vildagliptin - 28 tab. 50 mg unggal;
- Vildagliptin + metformin - 30 tab. 50/500, 50/850, 50/1000 mg masing-masing.
Pilihan obat sareng regimen mangrupikeun kompeténsi tina endokrinologis. Pikeun vildagliptin, paréntah pikeun pamakéan ngandung daptar perkiraan dosis standar. Incretin dianggo pikeun monoterapi atanapi dina bentuk kompléks (nganggo insulin, metformin sareng obat antidiabetik sanés). Dosis harian nyaéta 50-100 mg.
Upami Galvus diunjuk ku sulfonylureas, dosis tunggal sadinten 50 mg. Kalayan pelantikan 1 tablet, diinum di énjing, upami dua, teras énjing sareng énjing.
Kalayan révimen terpadu vildagliptin + metformin + turunan sulfonylurea, laju poean baku ngahontal 100 mg.
Komponén aktif pangobatan ginjal dikaluarkeun dina bentuk metabolit anu teu aktip; pangaluyuan dosis dimungkinkeun kalayan patologi ginjal.
Tempatkeun kit pertolongan cemara sareng ubar di tempat anu henteu tiasa janten perhatian ku perhatian barudak. Kaayaan neundeun suhu - nepi ka 30 ° С, kahirupan batur - dugi ka 3 taun. Bahaya nyandak ubar-kadaluwarsa, kumargi efektifitasna ngirangan, sareng kamungkinan efek samping terus ningkat.
Indikasi pikeun nganggo péstol
Ubar, anu tindakan dumasar kana épék incretin, pantes saingan sareng metformin sareng turunan sulfanylurea. Hal ieu dikembangkeun pikeun pengobatan pasien kalayan diabetes tipeu 2 nalika naon waé panyakit.
Kontén sareng épék anu teu dihoyongkeun
Vildagliptin langkung gampang ditolerir ku penderita tibatan agén hypoglycemic alternatif. Di antara konténications:
Intoleransi galaksi individu;- Kakurangan laktosa;
- Hipersensitivitas pikeun bahan aktif rumus;
- Malabsorption glukosa-galaktosa.
Intoleransi galaksi individu;Teu aya data anu tiasa dipercaya pikeun pangaruh tina péptétér dina pasén pediatric, ibu-ibu hamil sareng lactating, janten, metabolit henteu resep kanggo kategori pasien sapertos kitu.
Nalika nganggo Galvus dina pilihan perawatan, efek samping dirékam:
- Kalayan monoterapi - hypoglycemia, leungitna koordinasi, nyeri sirah, bengkak, robahan dina wirahma defecation;
- Vildagliptin kalayan Metformin - gemet leungeun sareng gejala anu sami sareng anu saencana;
- Vildagliptin sareng turunan sulfonylurea - asthenia (gangguan jiwa) parantos ditambahkeun ka daptar sateuacana;
- Vildagliptin sareng turunan thiazolidinedione - salian gejala standar, paningkatan beurat awak;
- Vildagliptin sareng insulin (sakapeung sareng metformin) - gangguan dyspeptic, hypoglycemia, lieur.
Di sababaraha pasien, keluhan urtikaria, peeling kulit sareng penampilan lepuh, parah pancreatitis kacatet. Sanajan daptar padet tina akibat anu henteu pikaresepeun, kamungkinan kajadianna leutik. Seringna, palanggaran ieu saheulaanan sareng panyabutan narkoba henteu ngabutuhkeun.
Fitur perawatan sareng vildagrippin
Sapanjang 15 taun katukang, 135 studi klinis ti grapyak parantos dilakukeun di nagara anu béda. Dina tahap naon terapi hipoglisemik pikeun diabetes tipe 2 anu dieusian?
- Dina ngamimitian, nalika dikonsumsi dina bentuk "murni";
- Dina ngamimitian dikombinasikeun sareng metformin;
- Nalika ditambah ka metformin pikeun ningkatkeun kamampuan na;
- Dina versi rangkep: vildagliptin + metformin + PSM;
- Nalika digabungkeun sareng insulin basal.
Dina sadaya kasus ieu, anjeun tiasa nganggo vildagliptin. Dosis 200 mg / dinten diasimilasi tanpa masalah. Dina kasus sanés, kaleuwihan dosis mungkin.
- Upami anjeun nyandak dosis tunggal 400 mg, myalgia, bengkak, muriang, keureut tina ekstrimis muncul, tingkat lipase naék.
- Dina dosis 600 mg, suku bengkak, eusi protéin C-reaktif, ALT, CPK, myoglobin naék. Periksa pemeriksaan ati diperyogikeun, upami kagiatan ALT atanapi AST ngaleuwihan norma ku 3 kali, nginum obat kedah digentos.
- Upami aya patologi hépatik (contona, jaundice) parantos diidentifikasi, ubar éta lirén dugi ka sadaya patologi ati dihapus.
- Dina kasus diabetes tipe 2 anu gumantung tina insulin, vildagliptin tiasa dipungkiri kombinasi sareng hormon.
- Entong nganggo obat pikeun diabetes tipe 1, ogé dina kaayaan ketoacidosis.
Studi ngeunaan pangaruh tina purnama dina konsentrasi henteu acan dilakukeun.
Upami nginum obat anu dibarengan ku pelanggaran koordinasi, anjeun kedah nolak nyetir transportasi sareng mékanisme kompleks.
Analogi Galvus sareng kasedhiyan na
Diantara analog, vildagrippin ngagaduhan obat sareng komponén aktif dina basa sareng mékanisme anu sami.
- Onglisa nyaéta bahan aktip dina saxagliptin. Harga - ti 1900 rubles;
- Trazhenta - bahan aktif na linagliptin. Biaya rata-rata aya 1750 rubles;
- Januvia mangrupikeun zat aktif sitagliptin. Harga - ti 1670 rubles.
Fasilitas produksi Novartis Pharma perenahna di Basel (Swiss), ku kituna pikeun vildaglippin hargana bakal saluyu sareng kualitas Éropa, tapi ngalawan latar tukang biaya analogna sigana langkung mirah. Diabétes anu panghasilan tengah tiasa mésér 28 papan 50 mg kanggo 750-880 rubles.
Guru Besar S.A. Dogadin, Kapala Endocrinologist Wilayah Krasnoyarsk, nganggap penting yén pasién ngagaduhan aksés anu langkung ageung kana téknologi inovatif sareng kamampuan pikeun diobralkeun kalayan vildagliptin haratis. Kami ngantosan anjeunna némbongan dina daptar pilihan féderal. Nepi ka ayeuna, ubar ieu kalebet daptar sapertos di opat puluh daérah Féderasi Rusia sareng géografi nyayogikeun diabetes di istilah-istilah anu langkung dipikaresep.
Profesor Yu.Sh. Halimov, Kapala Dokter-Endocrinologist St Petersburg, nyatakeun yén vildagliptin tiasa dipercaya dina pagelaran solo, sampurna dina duet, moal bakal kabeungharan dina trio. Incretin mangrupikeun instrumen universal dina orchestra terapi antidiabetic, anu tiasa pisan di handapeun gelombang tongkat konduktor sanajan ku dokter anu ngalaman.
