Malahan sateuacan insulin, kapanggih ogé rupa-rupa golongan sél kapanggih dina pulo pankreas.
Hormonagonagon téa dipanggihan ku Merlin sareng Kimball taun 1923, tapi sababaraha anu kabetot dina pamanggihan ieu dina waktos éta, sareng ngan 40 taun saatos éta jelas yén hormon ieu maénkeun peran fisiologis penting dina metabolisme awak keton jeung glukosa.
Komo deui, peranna salaku ubar ayeuna teu pati jelas.
Pasipatan kimia
Glucagon nyaéta salah sahiji ranté polipéptida tunggal anu diwangun ku 29 résidu asam amino. Homologi penting antara glukagon sareng hormon polypeptide séjén, sapertos
- sékrét
- péptida anu ngahambat gas,
- VIP.
Urutan asam amino tina hormon ieu sami sareng seueur mamalia sareng sami dina babi, manusa, beurit sareng sapi; éta mangrupikeun hormon pankreas.
Fungsi fisiologis sareng peran prékursor glukagon henteu acan klarifikasi. Tapi aya asumsi dumasar kana pangaturan kompléks pangolahan preproglucagon yén aranjeunna sadayana ngagaduhan fungsi anu khusus.
Dina sél pulau pankréas aya granul rusiah, anu ngabédakeun inti pusat, anu diwangun ku glukagon, sareng pasisian luar glikogén. Sél-sél anu aya dina peujit ngandung granul anu ngan ukur aya glikogén.
Anu paling dipikaresep, dina sél-sél pankréas ieu henteu aya énzim anu ngarobih glikogén ka glukagon.
Oxyntomodulin ngarangkeun siklik adenylate ku ngariung ka reséptor glukagon anu aya dina hépatosit. Aktivitas péptida ieu kira-kira 20% tina glukagon.
Protéstigis kawas glukagon tina jenis munggaran pisan ngaktifkeun pelepasan insulin, tapi dina waktos anu sami sacara teu mangaruhan hepatosit.
Glikogén, péptida-kawas glukosa sareng oxyntomodulin kapanggih utamina dina peujit. Saatos ngaleupaskeun pankréas, sékrési glukogin diteruskeun.
Perda sékrési
Sekresi glukagon, sareng sintésis na nyaéta tindakan pikeun glukosa tanggel waler pikeun tuangeun, ogé insulin, asam lemak sareng asam amino. Glukosa mangrupikeun sambetan pembentukan glukagon anu kuat.
Éta pangaruh langkung kuat kana sékrési sareng sintésis hormon ieu nalika dibawa sacara oral tibatan nalika dikaluarkeun sacara intravena, ieu dituduhkeun ku paréntahna pikeun dipaké.
Dina cara anu sami, glukosa tumindak dina sékrési insulin. Anu paling dipikaresep, pangaruh ieu aya hubunganana sareng aksi pencernaan sareng leungit dina diabetes mellitus anu katembong anu kirang (gumantung ka insulin) atanapi henteuna perlakuanna.
Henteu aya anu ngagaduhan budaya sél-a. Maksudna, urang tiasa nyimpulkeun yén pangaruh glukosa dina hiji-sél, sakalangkung gumantung kana aktivasina sékrési insulin. Asam lemak bébas, somatostatin sareng keton awak ogé ngahambat sékrési sareng tingkat glukagon.
Kaseueurna asam amino ningkatkeun sékrési duanana insulin sareng glukagon. Éta sababna saatos tuang tuangeun dahareun anu ngan ukur protéin, hiji jalma henteu dimimitian hypoglycemia dimédiasi ku insulin sareng sadaya fungsi pankréas teras tiasa dianggo sacara normal.
Saperti glukosa, asam amino ngagaduhan pangaruh anu langkung ageung nalika dicandak sacara oral tibatan nalika disuntik. Hartina, pangaruhna sawaréh dipatalikeun sareng hormon pencernaan. Salaku tambahan, sékrési glukagon dikawasa ku sistem saraf otonom.
Sekresi sareng sintésis hormon ieu ditingkatkeun ku iritasi serat saraf simpatik anu tanggung jawab pikeun ngebulkeun pulo pankreas, kitu ogé kalayan pengenalan simpatiomimétik sareng adrenostimulants.
Métabolisme sareng sintésis glukagon dumasar kana prinsip-prinsip ieu:
- Glucagon ngalaman karusakan gancang dina ati, plasma sareng ginjal, ogé dina sababaraha jaringan target.
- Satengahna hirupna plasma ngan 3-6 menit.
- Hémon kaleungitan kagiatan biologis nalika protease ngahapus résidu N-terminal histidine.
Mékanisme tindakan
Glucagon ngiket ka reséptor khusus anu aya dina mémbran sél target. Reséptor ieu nyaéta glikétrotein beurat molekular.
Éta henteu acan tiasa leres-leres netepkeun strukturna, tapi dipikanyaho yén éta kabeungkeut protéin Gj anu ngaktifkeun siklik adenylate sareng mangaruhan sintésisna.
Pangaruh utama glukagon dina hépatosit lumangsung ngaliwatan siklik AMP. Kusabab modifikasi tina bagéan N-terminal molekul glukagon, éta dirobah jadi agonis separa.
Nalika ngajaga pangirut pikeun reséptor, kamampuanna pikeun ngaktifkeun siklik adenylate kalolobaanna leungit. Paripolah ieu mangrupikeun ciri tina des-His - [Glu9] -glucagonamide sareng [Phen] -glucagon.
Énzim ieu nangtukeun konsentrasi intrasélular fruktosa-2,6-diphosphate, anu mangaruhan glikogénolisis sareng glukoneogenesis.
Lamun tingkat glukagon tinggi jeung sintésis gancang, maka ku jumlah fosforilasi insulin dina 6-fosfofructo-2-kinase / fruktosa-2,6-diphosphatase lumangsung sareng mimiti damel salaku fosfatase.
Dina hal ieu, jumlah fruktosa-2,6-diphosphate dina ati naék. Kalayan konsentrasi insulin anu tinggi sareng sajumlah glukagon, dephosforilasi énzim dimimitian, sareng fungsina salaku kinase, ningkatkeun tingkat fruktosa-2,6-diphosphate.
Sanyawa ieu nyababkeun aktivasina fosfofructokinase - énzim anu nyepetkeun réaksi glikolisis.
Sahingga, ku konsentrasi glukagon anu tinggi, glikolisis dihambat sareng glukoneogenesis ditingkatkeun, sareng kalayan eusi insulin anu tinggi, glikolisis diaktipkeun. Ketogenesis sareng glukoneogenesis diteken
Lamaran
Glucagon, ogé sintésisna, dimaksudkeun pikeun ngeureunkeun serangan hipoglisemia parah nalika mustahil pikeun ngokolakeun glukosa intravena. Parentah pikeun panggunaan hormon jelas pisan ngajelaskeun kabeh jelas
Ieu biasana lumangsung dina pasien kalayan diabetes. Ogé, hormon ieu dianggo dina diagnosa radiasi pikeun neken tina saluran pencernaan. Dina hal ieu, aya alternatif pikeun ngagunakeun hormon éta.
Glucagon, dipaké ubar, dipisahkeun tina pankréas babi atanapi sapi. Ieu disababkeun ku kanyataan yén asam amino glukagon dina sato ieu perenahna sami. Kalayan hypoglycemia, hormon dikaluarkeun intramuscularly, intravenously atanapi subcutaneously dina jumlah 1 mg
Dina kasus-kasus mendesak, langkung hadé ngagunakeun glukagon sareng dua rute administrasi munggaran. Saatos 10 menit, pamutahiran kajantenan, anu ngaminimalkeun résiko kasakit sistem saraf pusat.
Hyperglycemia dina aksi glukagon teu pati pondok, sareng panginten henteu kajantenan upami toko glikogén dina ati teu cekap. Saatos normalizing kaayaan éta, penderita kedah tuang tuangeun atanapi ngadamel suntikan glukosa pikeun nyegah serangan hypoglycemia. Réaksi ngarugikeun anu umum dina glukagon nyaéta utah sareng seueul.
- Hormon ieu ditunjuk sateuacan ulikan sinar-X tina saluran pencernaan, sateuacan MRI sareng retrograde ideografi pikeun bersantai otot peujit sareng burih sareng ningkatkeun fungsina.
- Glucagon dipaké pikeun ngagentos spasms dina panyakit saluran bilier sareng sphincter of Oddi atanapi diverticulitis akut.
- Salaku unsur bantu dina ngaleungitkeun batu tina hampru nganggo gelung Dormia, kitu ogé dina invaginasi peujit sareng prosés obstruktif dina esofagus sareng ningkatkeun fungsina.
- Sékrési glukagon dipaké salaku alat diagnosis ékspérimén pikeun pheochromocytoma, sabab ngaktifkeun ngaleupaskeun catecholamines ku sél sél ieu.
- Hormon ieu dianggo pikeun ngubaran kejutan, sabab éta gaduh pangaruh inotropic dina haté. Ieu épéktip dina pasien anu nyandak pameungpeuk béta, sabab adrenostimulan henteu tiasa dianggo dina kasus sapertos kitu.
