Penting pisan pikeun ngarti kumaha sintésis koléstérol dina haté lumangsung. Upami anjeun nalungtik masalah ieu sacara jéntré, éta bakal écés saatos hubungan naon ati dina sanyawa organik ieu. Tapi ke heula anjeun kedah nginget yén zat ogé ngagaduhan nami, anu ogé sering dianggo, nyaéta koléstérol.
Sakumaha anu kacatet di luhur, zat ieu mangrupikeun sanyawa organik sareng dipendakan na sadayana organisme hirup. Éta mangrupikeun bagian integral tina lipid.
Konsentrasi pangluhurna dititénan dina produk asalna sato. Tapi dina produk pepelakan aya ngan ukur bagian leutik tina sanyawa ieu.
Perlu ogé dicatet kanyataan yén sapanjang dahareun ngan 20 persén tina total koléstérol ngalebetkeun, sésa 80 persén awak ngahasilkeun sacara mandiri. Ku jalan kitu, tina sakabéh zat disintésis nyalira, 50% kabentuk langsung dina ati. Ieu kajadian di tingkat sélulér, sésa 30% dihasilkeun dina peujit sareng kulit.
Awak manusa ngandung sababaraha jinis komponén ieu. Dina waktos anu sami, kedah dicatet yén éta nyaéta sistem hematopoiétis anu jenuh sareng zat ieu. Kolesterol dina getih mangrupikeun bagian tina sanyawaan kompléks sareng protéin, kompleks sapertos disebut lipoproteins.
Kompleks tiasa tina dua jinis:
- HDL - gaduh kapadetan anu luhurna, aranjeunna disebut saé;
- LDL - gaduh kapadetan anu handap, bahan ieu disebut goréng.
Éta mangrupikeun jinis kadua anu mawa bahaya pikeun manusa. Saatos aranjeunna kapendak, anu diwangun ku kristal tina zat, aranjeunna mimiti ngumpulkeun dina bentuk plakat dina témbok pembuluh getih sistem sirkulasi, mangrupikeun pangangkut getih. Hasilna, prosés ieu janten panyababna awak dina patologi sapertos kitu atherosclerosis.
Kamajuan aterosklerosis ngabalukarkeun ngembangkeun seueur panyakit serius.
Fitur sambungan dasar
Sakumaha didadarkeun di luhur, zat ieu tiasa mangpaat pikeun manusa, tangtosna, upami urang ngobrol ngeunaan HDL.
Dumasar ieu, janten écés yén negeskeun yén koléstérol leres ngabahayakeun pikeun manusa mangrupikeun kasalahan.
Kolesterol janten komponén aktif biologis:
- nyandak bagian dina sintésis hormon seks;
- mastikeun fungsi normal tina reséptor serotonin dina uteuk;
- nyaéta komponén utama bili, ogé vitamin D, anu tanggung jawab pikeun nyerep lemak;
- nyegah prosés karuksakan struktur intrasélular dina pangaruh radikal bébas.
Nanging sareng sipat positif, zat tiasa ngagaduhan ngarugikeun kasehatan manusa. Salaku conto, LDL tiasa nyababkeun ngembangkeun panyakit serius, utamina nyumbang kana pangembangan atherosclerosis.
Dina ati, biokomponén disintésis dina pangaruh redutase HMG. Ieu énzim utama anu terlibat dina biosintésis. Inhibition sintésis lumangsung dina pangaruh tanggapan négatip.
Proses sintésis zat dina ati gaduh hubungan tibalik sareng dosis sanyawa anu asup kana awak manusa nganggo dahareun.
Bahkan anu langkung sederhana, prosés ieu dijelaskeun ku cara kieu. Ati sacara mandiri ngatur tingkat koléstérol. Beuki jalma ngonsumsi katuangan anu ngandung komponén ieu, kurang bahanna dikaluarkeun dina sél organ, sareng upami urang nganggap gajih dikonsumsi babarengan sareng produk anu ngandung éta, maka prosés pangaturan ieu penting pisan.
Fitur sintésis matéri
Déwasa anu normal séhat nyintésis HDL dina jarak kirang langkung 1 g / dinten sareng meakeun langkung 0,3 g / dinten.
Tingkat koléstérol koléstérol dina getih ngagaduhan niléy sapertos - 150-200 mg / dl. Dipertahankeun ku cara ngatur tingkat sintésis tina denovo.
Perlu dicatet yén sintésis HDL sareng LDL asal endogenos sawaréh diatur ku diet.
Koléstérol, boh tina dahareun sareng disintésis dina ati, dianggo dina formasi mémbran, dina sintésis hormon stéroid sareng asam bili. Proporsi pangbadagna nyaéta zat dipaké dina sintésis asam bili.
Asupan HDL sareng LDL ku sél diropéa dina tingkat anu stabil ku tilu mékanisme anu béda:
- Peraturan Aktivitas HMGR
- Peraturan kaleuwihan koléstérol bébas intrasélular ku kagiatan O-acyltransferase sterol, SOAT1 sareng SOAT2 sareng SOAT2, anu mangrupikeun komponén anu aktif dina ati. Petunjuk awal énzim ieu nyaéta ACAT pikeun acyl-CoA: acyltransferase kolesterol. Énzim ACAT, ACAT1, sareng ACAT2 mangrupikeun acetyltransferases 1 sareng 2.
- Ku ngadalikeun tingkat koléstérol plasma ngalangkungan régatip antropoktor LDL sareng pengangkut sabalikna HDL-mediated.
Peraturan kagiatan HMGR mangrupikeun hartos utama pikeun ngadalikeun tingkat biosintésis LDL sareng HDL.
Énzim dikawasa ku opat mékanisme anu béda:
- tanggepan inhibisi;
- kontrol ungkapan gén;
- laju degradasi énzim;
- fosforilasi-dephosforilasi.
Tilu mékanisme pangheulana kalakuan langsung kana zat éta. Kolesterol tindakan minangka sambetan umpan balik sareng HMGR anu tos aya sareng ogé ngabalukarkeun degradasi énzim gancang. Kieu pisan nyaéta hasil tina polyubiquitilation HMGR sareng degradasi na dina proteosome. Kamampuhan ieu mangrupikeun akibat tina domain sénsitip tina HMGR SSD.
Salaku tambahan, nalika koléstérol kaleuwihan, jumlah mRNA pikeun HMGR turun salaku hasil tina ekspresi gen anu turun.
Énzim terlibat dina sintésis
Upami komponén eksogen dikontrol ku modifikasi kovalén, prosés ieu bakal dilaksanakeun salaku hasil fosforilasi sareng dephosforilasi.
Énzimna paling aktif dina bentuk anu teu dirobih. Fosforilasi énzim ngirangan aktivitasna.
HMGR di fosforilasi ku kinase protéin AMP-diaktipkeun, AMPK. AMPK sorangan diaktipkeun ku fosforilasi.
Fosforilasi AMPK dikatalikeun sahenteuna sahenteuna dua énzim, nyaéta:
- Kinase utami anu tanggung jawab pikeun aktivasina AMPK nyaéta LKB1 (ati kinase B1). LKB1 munggaran diidentifikasi minangka gén dina manusa anu nyandak mutasi dominan autosomal di sindrom Putz-Jegers, PJS. LKB1 ogé kapanggih salaku mutan adénokarcinoma pulmonal.
- Énzim fosforilasi kadua AMPK nyaéta protéin kinase kinase kinase kinase (CaMKKβ). CaMKKβ nyababkeun fosforilasi AMPK dina réspon kanaékan ca2 intrakélular + salaku akibat tina kontraksi otot.
Perda HMGR ku modifikasi kovalén ngamungkinkeun HDL tiasa dikaluarkeun. HMGR paling aktif dina kaayaan dephosphorylated. Fosforilasi (Ser872) dikatalikeun ku énzim protéin kinase (AMPK) diaktipkeun, kagiatan anu ogé diatur ku fosforilasi.
Fosforilasi AMPK bisa lumangsung kusabab sahenteuna dua énzim:
- LKB1;
- CaMKKβ.
Dephosphorylation of HMGR, balik deui ka kaayaan anu langkung aktip, ngalaksanakeun kagiatan fosfatase protéin kulawarga 2A. Urutan ieu ngamungkinkeun anjeun ngadalikeun produksi HDL.
Naon mangaruhan jinis koléstérol?
PP2A fungsional aya dina dua isoform katalitik anu dikandung ku dua gén anu dikenalkeun minangka PPP2CA sareng PPP2CB. Dua isoform utama PP2A nyaéta énzim inti héterodimérik sareng holoénzim héterotrimerik.
Énzim PP2A utama diwangun ku substrat Rancah (ti mimiti disebut A subunit) sareng subunit katalitik (C subunit). Subunit α katalitik disandikeun ku gén PPP2CA, sareng subunit katalitik dikoding ku gén PPP2CB.
Struktur aréa α dioda ku gen PPP2R1A sareng unit subunit ku gen PPP2R1B. Énzim utama, PP2A, berinteraksi sareng subunit pangaturan anu variabel kanggo ngumpul jadi holoenzyme.
Subunit kontrol PP2A kalebet opat kulawarga (asalna disebut B-subunit), unggal masing-masing diwangun ku sababaraha isoform nu dikedode ku gén anu béda.
Ayeuna, aya 15 gen anu béda pikeun subunit pangaturan PP2A B. Fungsi utama subunit pangaturan PP2A nyaéta pikeun nargetkeun protéin substrat fosforil ka aktivitas fosfat subunit katalitik tina PP2A.
PPP2R mangrupikeun salah sahiji 15 subunit pangaturan anu béda dina PP2A. Hormon sapertos glukagon sareng adrénaline parah mangaruhan biosintésis kolésterol ku ningkatkeun kagiatan subunits régulasi khusus énzim kulawarga PP2A.
Féparasi émosiasiasi PKA tina subunit pangaturan PP2A (PPP2R) ngabalukarkeun panyebaran PP2A tina HMGR, nyegah dephosforilasi na. Ku ngaleungitkeun efek tina glukagon sareng adrenalin, insulin ngarangsang ngaleupaskeun fosfat sahingga ningkatkeun kagiatan HMGR.
Peraturan tambahan HMGR lumangsung ngaliwatan ngahambat eupan balik sareng koléstérol, kitu ogé pangaturan sintésisna ku ningkatkeun tingkat kolésterol intolélular sareng sterol.
Fénoména ieu dimungkinkeun aya hubunganana sareng faktor transkripsi SREBP.
Kumaha prosésna dina awak manusa?
Aktivitas HMGR ogé diawaskeun ku sinyal kalayan AMP. Paningkatan dina cAMP nyababkeun aktivasina kinase protéin gumantung cAMP, PKA. Dina kontéks pangaturan HMGR, fosforisme PKA aya subunit pangaturan, anu ngabalukarkeun ningkatna ngaleupaskeun PP2A ti HMGR. Ieu nyegah PP2A pikeun ngaleupaskeun fosfat tina HMGR, nyegah réaktivasi na.
Kulawarga keluarga anu ageung subunit fosfatase régulasi ngatur sareng / atanapi ngahambat kagiatan seueur fosfatase, kalebet anggota kulawarga PP1, PP2A, sareng PP2C. Salian fosfatase PP2A anu ngaluarkeun fosfat tina AMPK sareng HMGR, fosfatase protéin fosfatase 2C (PP2C) ogé ngaleupaskeun fosfat tina AMPK.
Nalika subunits pangaturan ieu fosforil PKA, aktivitas fosfat terikat turun, hasilna AMPK sésa dina kaayaan fosforilasi sareng aktip, sareng HMGR dina kaayaan fosforilasi sareng aktip. Nalika stimulus dicabut, nyababkeun paningkatan produksi cAMP, tingkat fosforilasi turun, sareng tingkat dephosforilasi ningkat. Hasilna mangrupikeun uih deui kana kagiatan HMGR anu langkung luhur. Di sisi anu sanés, insulin nyababkeun panurunan dina cAMP, anu, waktosna, ngaktifkeun sintésis éta. Hasilna mangrupikeun uih deui kana kagiatan HMGR anu langkung luhur.
Di sisi anu sanés, insulin nyababkeun panurunan dina cAMP, anu, waktosna, ngaktifkeun sintésis kolésterol. Hasilna mangrupikeun uih deui kana kagiatan HMGR anu langkung luhur. Insulin nyababkeun panurunan dina cAMP, anu, tiasa dianggo pikeun ningkatkeun prosés sintésis.
Kamampuh merangsang insulin sareng ngahambat glukagon, kagiatan HMGR konsisten sareng pangaruh hormon ieu dina prosés métabolik sanésna. Fungsi utama dua hormon ieu nyaéta pikeun ngontrol aksés sareng ngangkut énergi ka sadaya sél.
Kontrol jangka panjang kagiatan HMGR dilaksanakeun utami ku ngontrol sintésis sareng degradasi énzim. Nalika tingkat kolesterol tinggi, tingkat ekspresi gén HMGR turun, sareng sabalikna, tingkat handap ngémutan ekspresi gen.
Inpormasi ngeunaan koléstér disayogikeun dina pidio dina tulisan ieu.
